益生菌对肠道黏膜免疫影响的研究进展

2023-12-11 14:07| 发布者: | 查看: | 评论: 0

益生菌对肠道黏膜免疫影响的研究进展
——摘自《中国畜牧兽医》
摘要：一些选择性益生菌株具有抑制肠道疾病炎性因子产生、稳定菌群、改善肠道黏膜免疫系统的功能。结合炎症性肠炎IBD，介绍某些选择性益生菌通过调节炎性细胞因子1β－白介素、γ－干扰素的表达，改善肠道黏膜炎症，控制疾病的进一步恶化。作者将从肠道黏膜的重要性，益生菌与Ｔoll样受体、核转录因子ＮＦ－κＢ的关系，以及益生菌对肠道黏膜免疫影响等方面进行论述，进而探讨其作用机制，为进一步研究益生菌调节宿主肠道黏膜免疫提供新的思路。关键词：选择性益生菌株；炎性因子；肠道黏膜免疫
   机体肠道黏膜不但直接反映与外界环境的接触状态，而且表面积聚了大量的共生性微生物菌群，在与外界环境交流过程中，肠道黏膜免疫系统可以抵抗病原体的入侵和系统性分布，限制不同菌群的涨落水平，是保护机体健康的核心。研究结果表明，灌服益生性益生菌对肠道黏膜免疫功能和免疫应答具有多种作用，如促进肠道免疫屏障的稳固、完整性的重建、对病原体的竞争性排斥与抑制、作用于ＤＣ细胞和Ｔ细胞向Ｔｈ１极化作用的相变、通过下调表达Ｔｏｌｌ样受体ＴＬＲｓ抑制肠道炎症、刺激机体非特异免疫反应、增强黏液素的合成、调节细胞间传递信号的核转录因子ＮＦ－κＢ作用、稳定肠道正常菌群、提高肠道黏膜免疫系统稳定性。一旦肠道免疫平衡破坏，将导致多种代谢性疾病的发生。因此，保护肠道黏膜微生态系统，维持肠道免疫系统的正常运行，对维护人和动物的健康起着重要作用。
   肠道黏膜是宿主与肠道寄生菌群相互影响、相互作用的最佳部位。在肠道黏膜表面存在着许多微生物的生存小环境和入侵位点，动物机体为了防御病原体的入侵，肠道寄生菌群与益生菌在空间上构建形成相当稳固的菌膜结构和生物屏障，并通过代谢产物及其有效成分阻止致病菌的定植和入侵，保护宿主免受致病菌的侵染，以保证自身的稳定性。肠上皮细胞与其他免疫细胞（Ｔ细胞、Ｂ细胞、Ｍ细胞等）表面分布特殊的模式识别受体ＰＲＲｓ，如ＴＬＲｓ和ＮＯＤ样受体ＮＬＲｓ，感知病原体关联的分子模式ＰＡＭＰｓ，进而使肠道免疫系统区分入侵的病原体和常驻菌群。ＰＡＭＰｓ包括细菌细胞壁的成分如肽聚糖ＰＧＮ和脂多糖ＬＰＳ，另外还有鞭毛和细菌核酸残基。宿主的ＰＲＲｓ感知病原体的ＰＡＭＰｓ后，迅速诱导激活ＮＦ－κＢ和ＭＡＰＫ信号传导通路，启动宿主的防御反应。在正常的生理条件下，肠道黏膜也是一个专门产生免疫耐受的小生态环境，这样就为肠道黏膜微生态系统平衡提供了先天优势。人和动物的肠黏膜时时刻刻都面临共生菌群和食物抗原的威胁，为了有效地阻止肠道内的“恐怖分子”，机体在肠黏膜系统构筑了抗感染的第一道防线，也是机体感染的主要部位之一。
   人和动物肠道内共生着数目庞大、结构复杂的微生物群落，其中益生菌是人与动物肠道中广泛存在且极为重要的生理调节性菌群之一。近年来，通过对众多益生菌的研究，虽然人们发现益生菌对宿主的功效在一定程度上受宿主肠道微生物菌群的影响，但是它们对人和动物机体有益无害，在调节人与动物黏膜免疫功能方面起着十分重要的作用。如植物乳杆菌可促进肠上皮细胞分泌黏蛋白，既提供益生菌适宜的生长环境，又抑制致病菌的定植。因此，如果宿主和肠道微生物菌群的互生作用被打破，就会引起许多相关性疾病的发生。
   添加益生菌（包括乳酸杆菌、链球菌、双歧杆菌）能够实现在生物机体肠道内定植，还能够改变微生物种群其他成员的丰度，提高肠道黏膜免疫的功能，达到治疗相关性疾病的目的。赵玲艳等研究结果发现，益生菌对治疗ＩＢＤ有效，其机制与其调整肠道微生态和免疫功能、抑制ＮＯ及氧自基损伤因素有关。益生菌制剂能增加肠黏膜保护性炎症因子ＩＬ－１０的产生及减少ＴＮＦ－α和ＩＮＦ－γ的分泌。侯恒等研究结果发现，益生菌中的嗜酸乳杆菌体可通过提高结肠黏液细胞合成黏蛋白ＭＵＣ２来增强黏膜屏障的保护作用，阻断由肠腔内各种细菌、毒素及其他大分子抗原进入体内而诱发的肠道炎症反应，进而调整肠道黏膜免疫。大量研究结果表明，乳酸杆菌能通过与肠上皮表面特异性的受体结合，有序地定植在肠上皮表面构成有层次的厌氧菌菌膜，并与其他厌氧菌一起构成膜菌群，从而保护肠黏膜上皮细胞。而正常的肠黏膜上皮细胞表达高水平的ＰＰＡＲγ，其有抑制细胞因子和化学趋化因子的分泌，干扰炎症反应的产生及放大等作用，在局部肠道黏膜免疫反应中起着一定的作用。益生菌不仅能维持肠道菌群生态平衡，改善肠道黏膜免疫系统，同时益生菌还是一种效果相当显著的表达载体。如果将搅乱肠道菌群生态平衡、损害肠道黏膜系统的致病菌特异性基因传导入表达载体益生菌中，那么对于预防与治疗肠道相关性疾病来讲，具有不可估测的意义。游客，如果您要查看本帖隐藏内容请回复
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